胶质瘤靶向治疗

• 抗血管靶向治疗
  • 贝伐珠单抗（BEV）：用于复发性胶质母细胞瘤（rGBM），可减轻水肿、延长无进展生存期，但一线放化疗期间不宜同步使用，依据影像和临床表现综合判读疗效
  • 用法：推荐剂量为5mg/kg或10mg/kg，每2 - 3周静脉注射1次；5.0 - 7.5mg/kg，持续2 - 4周可用于放射性坏死对症治疗
  • 注意事项：颅内手术前后4周内不推荐使用，用药前筛查相关指标，出现不良反应立即停药并处理
  • 推荐意见：rGBM可联合化疗或其他靶向药物，注意不良反应
• 异柠檬酸脱氢酶（IDH）靶向治疗
  • Vorasidenib：首个高脑渗透性IDH1/2双靶点抑制剂，可改善低级别胶质瘤患者的PFS和TTNI，延缓疾病进展
  • 用法：体质量＞40kg患者40mg，1次/d；体质量＜40kg者20mg，1次/d
  • 不良反应：谷丙转氨酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高和疲乏
  • 艾伏尼布：已在国内上市，I期临床试验显示在IDH1突变型脑胶质瘤中有获益
  • 推荐意见：推荐IDH1/2突变型WHO 2级胶质瘤患者手术/活检后用Vorasidenib；不可及则尝试用艾伏尼布
• MET融合靶向治疗
  • 伯瑞替尼：治疗MET异常高级别胶质瘤，可降低死亡风险
  • 用法：起始剂量300mg，2次/d
  • 不良反应：外周水肿、转氨酶升高和Q - T间期延长
  • 推荐意见：既往治疗失败的特定患者推荐使用，加强MET通路异常检测
• BRAF靶向治疗
  • 检测建议：疑似或明确的特定胶质瘤建议进行BRAF分子检测
  • 药物及用法：托沃拉非尼按380mg/m²体表面积口服，每周1次；达拉非尼150mg，2次/d + 曲美替尼2mg，1次/d
  • 推荐意见：不同情况的BRAF突变胶质瘤选用相应BRAF/MEK抑制剂
• ONC201靶向治疗：ONC201可逆转H3K27M基因突变导致的异常代谢途径，FDA加速批准用于治疗特定患者
• 表皮生长因子受体（EGFR）靶向治疗：针对GBM的EGFR靶向关键临床研究未证实可改善患者OS或PFS

胶质瘤免疫治疗

• 抗PD1/PDL1治疗
  • 疗效：针对rGBM和新诊断GBM的III期研究为阴性结果，疗效受多种因素限制
  • 推荐用法：帕博利珠单抗200mg，每3周1次；纳武利尤单抗240mg，每2周1次
  • 不良反应：皮疹、甲状腺功能紊乱等，分级处理
  • 推荐意见：仅在MSI - H/dMMR/TMB - H时推荐，常规患者优先参加临床试验
• 细胞免疫治疗
  • 过继免疫细胞治疗（ACT）
    • 疗法：包括NK、LAK、T细胞等，TIL疗法有一定疗效
    • 推荐意见：GBM可参加TIL相关临床试验
  • 树突状细胞（DC）疫苗
    • 原理：启动获得性免疫，诱导肿瘤特异性免疫反应
    • 疗效：多项临床试验表明有一定疗效
    • 推荐意见：GBM可参加DC相关临床试验
• 肽疫苗
  • 常用特异性抗原：EGFRvIII、WT1、CMV - pp65等
  • 案例：CMV - pp65 - DC疫苗对高表达CMV病毒抗原的rGBM患者有较好效果；Rindopepimut疫苗联合TMZ治疗EGFRvIII阳性新诊断GBM患者III期试验失败；ICT - 107疫苗I期和随机II期试验有一定结果
  • 策略：加载多肽或全瘤裂解物扩大免疫覆盖范围，但存在免疫原性不均和生产标准化问题
• CAR - T细胞疗法
  • 靶点：EGFRvIII、IL13Rα2、HER2、GD2、B7 - H3、CD44、CD133等
  • 案例：不同靶点的CAR - T细胞治疗不同类型胶质瘤的临床试验结果，如安全性、疾病控制率和平均OS等
  • 改进：第四代CAR - T细胞和CAR - NK细胞的特点及早期研究成果
  • 推荐意见：复发性高级别胶质瘤患者可推荐参加CAR - T细胞相关临床试验
• 溶瘤病毒
  • 种类：腺病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒、重组非致病性脊髓灰质炎 - 鼻病毒嵌合体等
  • 研究情况：大量临床研究在开展，但疗效需更高级别证据支持

联合治疗

穿透疗法

• 案例：BEV联合洛莫司汀、BEV联合伊立替康对rGBM患者的疗效；伯瑞替尼与BEV和（或）TMZ联用治疗复发或进展高级别胶质瘤的疗效
• 推荐：NCCN指南推荐BEV单独或联合用药；穿透疗法有效性和安全性待证实

化疗联合其他靶向治疗

• 案例：TMZ联合TTFields、TMZ联合多靶点安罗替尼的疗效
• 推荐：仅推荐在临床试验框架内探索

免疫治疗联合靶向治疗

• 案例：GBM免疫 - 靶向联合治疗大多III期随机研究未显著延长OS
• 推荐：仅对TMB - H/MSI - H患者推荐PD1单药治疗，其余联合策略建议在临床试验框架内进行

局部用药

ICV

• 方式：通过Ommaya囊置入侧脑室导管给药
• 优势及研究情况：提升脑内生物利用度，便于监测，早期研究显示安全性和初步疗效

CED

• 方式：借助正压灌注使药物在脑实质内弥散
• 优势及研究情况：实现高局部沉积和深度组织穿透，早期研究展现潜力
• 推荐意见：复发性/难治性脑胶质瘤等患者可在特定条件下考虑区域性给药策略

总结和展望

突破方向

• 免疫检查点抑制剂、工程化细胞治疗、溶瘤病毒、肿瘤诱导分化与重编程、电刺激干预等

新技术与模型

• 人工智能融合模型GlioML用于药物筛选等研究

功能精准医学

• 步骤：获取组织、高通量筛选、生成“药效热图”并提供治疗决策
• 优势：兼顾肿瘤异质性和功能敏感性，与区域性给药互补

方案汇总与推荐

• 详见表1，涉及靶向治疗、免疫治疗、联合/穿透治疗等的推荐药物、适用人群、证据级别和推荐级别等